《侠盗猎车4》的战斗系统大幅度扩展，会出现同时要按到五个按键的情况……敌人脑袋上仍然会顶着一个红箭头，他们挨揍时的样子也不再像以前那样呆板，你甚至可以将他打到呕吐为止。当然，在游戏中驾驶部分占据着很大的比重，在这一方面也得到了更加细致的刻画，当开车时全速撞到障碍物时，主角会撞碎挡风镜飞出车外。天气对驾驶有着很大影响，Banshee或Croquette这类的车在雨天是很难驾驶的。下雨时路人会打伞，警察会换上雨帽。

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